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骨質疏松，除了堿性磷酸酶，這幾項檢驗指標也很關鍵！
2021-11-10 瀏覽次數：1668
堿性磷酸酶是廣泛分布于人體肝臟、骨骼、腸、腎和胎盤等組織經肝臟向膽外排出的一組同功酶，其中骨源性堿性磷酸酶是由成骨細胞合成。
當體內鈣缺乏時，
甲狀旁腺素（PTH）上升，使靜止的成骨細胞轉化為活性成骨細胞，從而分泌大量的骨源性堿性磷酸酶，使血中的堿性磷酸酶水平增高，因此，堿性磷酸酶（骨源性）活性對骨質疏松的診斷及鑒別具有重要意義。
但，骨質疏松，只會看堿性磷酸酶就夠了么？答案是 NO!
01、骨代謝標志物有很多
在骨重建過程中，骨組織的合成與分解代謝過程中會產生許多代謝產物，這些物質以不同濃度和結構方式分布于骨骼、血液、尿液或其他體液中，調控骨代謝的多個環節，維持骨代謝平衡和內環境穩定。這些可被檢測的生化標志物與相關激素統稱為「骨代謝標志物」[1]。
目前，臨床常用的骨代謝生化標志物主要包括三類：一般生化標志物、骨代謝調控激素以及
骨轉換標志物（BTMs）。
一般生化標志物：血鈣、血磷、尿鈣、尿磷；
骨代謝調控激素：維生素 D 及其代謝產物、甲狀旁腺素（PTH）以及成纖維生長因子 23（FGF23）；
骨轉換標志物「BTMs」：分為骨形成標志物和骨吸收標志物。
骨形成標志物：骨源性堿性磷酸酶、Ⅰ型前膠原羧基端前肽、骨鈣素等，代表成骨細胞活性及骨形成狀態。
骨吸收標志物： β-膠原特殊序列、抗酒石酸酸性磷酸酶、羥脯氨酸等，主要反映破骨細胞活性與骨吸收水平，間接判斷骨質疏松程度 [2]。
對于「骨質疏松」的診斷及治療，這些「骨代謝標志物」都應該有了解。下面我們主要談一談骨轉換標志物~
02、骨形成標志物
? 總 I 型膠原氨基延長肽
反應成骨細胞合成骨膠原的速度，通過檢測這一指標，可以了解骨細胞的代謝活力，也可以反應骨形成代謝的情況。
其濃度增高見于：嬰幼兒及青少年、妊娠末期 3 個月（可升高 2 倍）、甲狀旁腺功能亢進癥、轉移性骨腫瘤、畸形性骨炎、乙醇性肝炎、肺纖維化。
? 骨鈣素
反映骨形成代謝的活躍程度，可以鑒別骨質疏松的不同類型。
絕經后女性骨質疏松是由于體內雌激素水平降低引起，由于其體內骨更新活躍，屬于高轉換型骨質疏松，因此骨鈣素是升高的；
而老年性骨質疏松，隨年齡增長骨更新率降低，屬于低轉換型骨質疏松，所以骨鈣素水平是降低的，由于兩者治療方案選擇不同，因此通過骨鈣素水平鑒別具有重要意義。
同時破骨細胞骨吸收時骨鈣素也會增高，因此骨鈣素除了反映骨形成狀態外，更代表骨轉化水平的綜合狀態。
03、骨吸收標志物
? 抗酒石酸酸性磷酸酶
抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）是由破骨細胞產生的非膠原蛋白。
破骨細胞將降解的膠原代謝產物吞入細胞中，并和含有 TRAP 的細胞囊泡融合，在囊泡中膠原代謝產物被 TRAP 產生的氧化應激產物破壞并和 TRAP 一起從基底外側細胞膜分泌到細胞外。
因此，血清 TRAP 與骨吸收水平呈正相關。骨吸收增強時，血漿 TRAP 升高，常見于：甲狀旁腺功能亢進癥、畸形性骨炎、惡性高血鈣、轉移性骨腫瘤、腎小管酸中毒和部分（20%）絕經后骨質疏松。
? Ⅰ型膠原 C 端肽（CTX）
在骨吸收過程中，骨膠原溶解釋放出Ⅰ型膠原蛋白，在肝臟分解Ⅰ型膠原 C 端肽（CTX）和Ⅰ型膠原 N 端肽（NTX）。
常用的 CTX 有 α-CTX 和 β-CTX 兩種，其中 β-CTX 是 α-CTX 的異構體，兩者均含有Ⅰ型膠原分子間交聯物的重要區段和近似交聯物的殘基，可保護其不受腎臟降解，穩定性較好，且 β-CTX 檢測靈敏度更高。
? Ⅰ型膠原 N 末端肽（NTX）
NTX 是Ⅰ型膠原交聯末端肽，為總的 N 端交聯物，單克隆抗體可辨別人Ⅰ型膠原吡啶啉基上的 N 端肽。NTX 亦是反映骨轉換骨吸收特異性指標。
出生時尿中濃度最高，隨著年齡增加逐漸下降，生長終止時處于相對恒定狀態。絕經后婦女顯著高于絕經前，高轉換型骨質疏松癥明顯升高。
04、小結
近年來，BTMs 檢測在骨質疏松治療中的作用日益凸顯。在眾多標志物中，骨形成標志物血清 1 型原膠原 N-端前肽（s-P1NP）和骨吸收標志物 1 型膠原羧基端前肽 β 特殊序列（β-CTX）應檢測靈敏度較高，而在臨床上被廣泛應用。
骨代謝指標雖不能作為骨質疏松診斷的金標準，但通過檢測血、尿中骨代謝指標水平，可以了解骨組織新陳代謝的情況，用于評價骨代謝狀態、骨質疏松診斷分型、代謝性骨病的鑒別診斷、預測骨折風險，觀察藥物治療的療效，以及在抗骨質疏松藥物的研究等方面均具有重要價值。
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